春秋時期，以戰功起家的晉國貴族趙氏家族權勢不斷膨脹，讓國王晉靈公都恐懼不已。心高氣傲的將軍屠岸賈一直遭趙氏的輕視和排擠，在國王的授意下，他誣陷趙氏家族謀反，一日之內誅殺了族長趙盾及其長子趙朔在內的趙氏一門300多人。能夠免死的隻有趙朔的妻子、晉靈公的姐姐莊姬。
　　程嬰是個醫術不凡的醫生。當屠岸賈派心腹韓厥衝到莊姬府逮捕有孕在身的莊姬時，程嬰正在府裏。此前，莊姬已因驚嚇過度而早產生下一子，危急關頭，她冷靜地在韓厥進門前將嬰兒放在程嬰的藥箱裏，指揮程嬰把嬰兒帶了出去，為趙氏留下了唯一的血脈。接著趕來的屠岸賈發現嬰兒不見了，狂怒之下揮劍砍傷了韓厥，並下令封鎖城門搜捕嬰兒——趙氏孤兒趙武。

　　程嬰把趙氏孤兒趙武帶回家交給妻子照料，並立即前往趙氏的老友公孫杵臼家求助。屠岸賈搜遍全城，找到100個嬰兒，聲稱如果天黑之前程嬰不交出趙武，他就將這些嬰兒全部殺掉。按公孫杵臼的安排，程嬰去向屠岸賈“告密”，程妻和公孫杵臼為保護趙氏孤兒喪了命，程勃被當成趙氏孤兒處死。程嬰一天之內變為孤家寡人，卻因為向屠岸賈獻出“趙氏孤兒”有功而被收為門客。

　　程嬰在屠岸賈的眼皮底下將趙武帶大。這個孩子聰明過人，且膽氣十足，深得屠岸賈寵愛，被其收為義子。趙武在程嬰和屠岸賈的照料下成長，複仇心切的韓厥發現，程嬰雖然越來越受到屠岸賈信任，卻總是以時機未到為借口而推脫。實際上，程嬰更在乎的是孩子的安危……