劉啟在一次意外中打死了吳王劉濞的小兒子劉賢，漪房為顧全大局，將劉啟交給了劉濞，劉啟雖然保住了性命，卻對漪房心灰意冷，漸漸疏遠，他私自出宮認識了王娡，並被深深吸引。劉恒久病難治，常常夜不能寐，漪房因為操勞，雙目失明，劉恒為了隱瞞自己的病情，將吐血的手帕偷偷藏起，而漪房也不揭穿，每每為他換新手帕。終於，到了離別的時刻，劉恒告訴漪房，這一生沒有遺憾。
劉恒駕崩，劉啟即位，成為漢景帝，立美人王娡為後，產下一子取名劉徹。劉徹自幼聰慧，深得劉啟的喜愛。漪房對慎兒唯一的兒子劉武十分疼愛，由於怕劉武遭害，漪房強迫劉啟立劉武為皇太弟，答應百年之後讓弟弟即位。館陶公主與王娡結下聯盟，答應幫助劉徹取得帝位，但事成之後必須娶自己的女兒阿嬌為妻，便有了金屋藏嬌之約。
不久劉武被殺，漪房懷疑是劉啟動的手，從此閉門不見。劉啟從小體弱，再加上日夜操勞國事，很快就病入膏肓，臨死前，他想見母親一麵，漪房卻始終懷著恨不肯相見，劉啟將龍床抬到門口，漪房還是不肯見，劉啟口中喚著母後，氣息慢慢地弱了下來，漪房的眼中這才落下了淚。
劉徹即位成為漢武帝，漪房變成了太皇太後。上元節那天，漪房幫劉徹和皇後阿嬌調解矛盾，無意中聽到劉武是被館陶派人秘密殺害的，為的隻是想讓劉徹平安即位而已，漪房難過地哭了起來，都是她的親人，卻都在彼此傷害。
王娡請漪房一起去看新進宮的家人子。漪房看到了衛子夫，像極了自己年輕時的模樣，往事一幕幕地浮現在她的眼前。衛子夫的出現是後宮的另一個傳奇，新的“美人心計”將再一次上演……
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